Tiểu Thư Và Ba Đầu Gấu kể về cuộc sống của 3 người bạn sau khi đã rửa tay gác kiếm để trở về chăm sóc cho cô con gái của người đại ca đã mất. Khi biến cố ập tới, họ đều phải chiến đấu để bảo vệ mái ấm của mình. Người xem sẽ thấy những tình cảm gia đình được tô đậm rõ nét qua cách hành xử của các nhân vật trong phim, mặc dù cả 4 người đều không có quan hệ ruột thịt với nhau.
Phim có sự góp mặt của các diễn viên quen thuộc như Hoàng Mèo, Hứa Minh Đạt, Quách Ngọc Tuyên, Thanh Tân, Như Quỳnh,...
