Chị Em Khác Mẹ kể về số phận trái ngược của 2 chị em cùng cha khác mẹ là Kiều Thư - Kiều Loan . Kiều Thư là kết tinh mối tình giữa ông Phước và kỹ nữ Lệ Hà, người hết lòng yêu thương, thậm chí bán nhà nuôi ông Phước ăn học thành tài nhưng cuối cùng lại bị bỏ rơi khi cô đang mang thai. Bà Kim Lợi, mẹ Phước đã tính kế sắp xếp để cô gái nhà lành tên Bạch Liên phải lấy con trai mình. Từ đây, hàng loạt đau khổ, ân oán tình thù cứ thế tiếp diễn mãi cho thế hệ sau.
Bộ phim do NSƯT Nhâm Minh Hiền làm đạo diễn, khắc hoạ chi tiết bối cảnh, phục trang Nam bộ từ xưa đến hiện đại. Dàn diễn viên thực lực: Trương Minh Quốc Thái, Ngân Quỳnh,Yeye Nhật Hạ, Đàm Phương Linh, Trần Phong.
